D'après une étude de sous-groupe de l'essai TRITON-TIMI 38, les patients diabétiques et chez lesquels un un syndrome coronaire aigu (SCA) a été dépisté présentaient 40 % moins de chance de souffrir d'une crise cardiaque s'ils étaient traités avec prasugrel plutôt qu'avec clopidogrel (8,2 % contre 13,2 %, P < 0,001). En outre, d'après cette même analyse, le taux combiné de décès cardiovasculaire, de crise cardiaque non fatale, et d'accident vasculaire non fatal était réduit de 30 % chez les patients diabétiques traités avec prasugrel comparé à ceux traités avec clopidogrel (12,2 % contre 17,0 %, P < 0,001). Chez les patients ne souffrant pas de diabète, on a aussi noté une amélioration des devenirs avec prasugrel, le critère principal d'évaluation se manifestant chez 9,2 % des patients traités avec prasugrel et 10,6 % des patients traités avec clopidogrel (P = 0,02).

L'analyse du sous-groupe de diabétiques a été présentée aujourd'hui dans le cadre du congrès de la Société européenne de cardiologie, à Munich, Allemagne, par Stephen Wiviott, M.D., professeur adjoint de médecine à Harvard Medical School et chercheur dans le groupe d'étude " Thrombolysis in Myocardial Infarction " (TIMI) du Brigham & Women's Hospital, à Boston aux Etats-Unis. En parallèle, le manuscrit a été publié en ligne dans Circulation, le journal médical de l'American Heart Association (AHA).

"Les résultats observés dans cette analyse de sous-groupe ont montré que le traitement antiplaquettaire avec prasugrel a permis une réduction considérablement plus importante des évènements cardiovasculaires chez les patients diabétiques lorsque comparés aux patients traités avec clopidogrel ", a déclaré le Dr Wiviott.

La réduction des évènements cardiovasculaires était constante dans tout le sous-groupe de patients diabétiques, indépendamment des traitements du diabète (insuline par rapport à pas d'insuline). L'étude a montré une réduction considérable du risque relatif du critère principal d'évaluation avec prasugrel, c'est-à-dire de décès cardiovasculaire, de crise cardiaque non fatale et d'accident cardiovasculaire non fatal, de 37 % pour les patients diabétiques traités à l'insuline et de 26 % (P = 0,001) pour les patients diabétiques non traités à l'insuline. Un taux considérablement plus faible de thrombose du stent a également été observé chez les patients traités avec prasugrel, avec pour résultat une réduction du risque relatif de 48 % de thrombose du stent comparé à clopidogrel (3,6 % par rapport à 2,0 %, P = 0,007).

"Ces résultats sont intéressants compte tenu d'études précédentes qui ont montré des niveaux plus élevés d'agrégation des plaquettes chez les patients diabétiques traités à l'insuline après une bithérapie antiplaquettaire, comparé aux patients diabétiques non traités à l'insuline ", explique le Dr Wiviott.

Le principal essai clinique TRITON-TIMI 38, publié précédemment dans le New England Journal of Medicine de novembre 2007 (Vol. 357, No. 20), a comparé prasugrel avec clopidogrel chez les patients souffrant d'un SCA et subissant une intervention coronaire percutanée. Dans l'analyse principale de l'essai, prasugrel a réduit le risque du critère d'évaluation principal composite de décès cardiovasculaire, de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral de 19 %, avec un risque accru d'hémorragie majeure comparé à clopidogrel (2,4 % par rapport à 1,8 %).(1)

Dans cette sous-analyse, les taux d'hémorragie majeure étaient comparables pour prasugrel (2,5 %) et clopidogrel (2,6 %) chez les patients diabétiques, indépendamment du traitement du diabète (insuline par rapport à pas d'insuline).

Parmi les patients souffrant de syndrome coronarien aigu (SCA), les patients diabétiques courent un risque plus élevé d'évènements cardiovasculaires ultérieurs, y compris la mort.(2) Plusieurs mécanismes peuvent augmenter le risque d'évènements chez les patients diabétiques, y compris une plus grande fréquence d'autres facteurs de risque cardiaque, un plus grand fardeau associé au rétrécissement des artères (maladie athérosclérotique), l'hyperglycémie, l'inflammation et une tendance plus élevée à développer des caillots sanguins (thrombose).(3,4,5)

Daiichi Sankyo Company, Limited et Eli Lilly and Company mettent conjointement au point le prasugrel, un agent antiplaquettaire oral expérimental inventé par Daiichi Sankyo et son partenaire japonais de recherche Ube Industries, Ltd., en tant que traitement potentiel des patients souffrant d'un syndrome coronarien aigu et suite à une intervention coronarienne percutanée. Le prasugrel est conçu pour inhiber l'activation et l'agrégation des plaquettes en bloquant le récepteur d'ADP (adénosine diphosphate) P2Y12 sur la surface des plaquettes. Les agents antiplaquettaires empêchent l'agglutination des plaquettes, à l'origine de la formation de caillots sanguins pouvant provoquer des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux.